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朱作言:30年研究轉(zhuǎn)基因魚的教訓(xùn)

發(fā)布時(shí)間:2015-12-11 10:45    作者:牧通人才網(wǎng)    來源:基因農(nóng)業(yè)網(wǎng)    查看:
     朱作言,中科院院士?,F(xiàn)任中科院水生生物研究所研究員,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授,國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)副主任、國(guó)家淡水生態(tài)與生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,《科學(xué)通報(bào)》執(zhí)行主編,中國(guó)國(guó)際科技合作協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)。師從童第周,長(zhǎng)期從事魚類基因工程、鯉類基因組等方面的研究,并取得了多項(xiàng)具有開創(chuàng)意義的重要成果,為魚類基因育種奠定了理論基礎(chǔ)。
  
 ?。ū疚南抵熳餮栽?015年12月6日轉(zhuǎn)基因科學(xué)傳播座談會(huì)上的發(fā)言)非常高興有這個(gè)機(jī)會(huì)介紹一下轉(zhuǎn)基因黃河鯉魚,我從事這個(gè)研究30多年了,還是很希望讓更多人了解,特別是上個(gè)月美國(guó)批準(zhǔn)轉(zhuǎn)基因三文魚以后,很多朋友也問我,借這個(gè)機(jī)會(huì)我也跟大家說一下。
  
  第一個(gè),為什么會(huì)做轉(zhuǎn)基因魚?包括國(guó)外的朋友問我,一個(gè)中國(guó)人為什么想到做這個(gè)事情,感覺不可思議,特別當(dāng)時(shí)中國(guó)科學(xué)技術(shù)水平相對(duì)比較滯后的情況下。
  
  先講一下童第周先生。如果童第周先生在世的話,有可能分享2012年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)這個(gè)榮譽(yù),這個(gè)話不言過其實(shí)。因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)動(dòng)物身上的一個(gè)體細(xì)胞有全能性,可以放到卵里面去發(fā)育成其他的細(xì)胞甚至一個(gè)胚胎。童先生在上世紀(jì)60年代、70年代就做那個(gè)這種研究。70年代那時(shí)候我作為童先生的學(xué)生做了這項(xiàng)研究,用通俗的話就是克隆魚,就是把一種魚的細(xì)胞核放到另外一種魚的去掉細(xì)胞核的卵里面,長(zhǎng)出小魚。童先生管它叫細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核的一種“核質(zhì)”雜交,認(rèn)為這種“核質(zhì)”雜交會(huì)產(chǎn)生新的生物性狀,甚至可用于魚類的品種改良。
  
  作為他的學(xué)生,一方面很興奮,另外一方面也覺得這個(gè)手術(shù)非常繁瑣,效率非常低。再一個(gè),把一個(gè)細(xì)胞核放到另外一物種的去核卵里面,靠細(xì)胞質(zhì)影響細(xì)胞核產(chǎn)生新形性狀鑒別困難,用于遺傳育種的效率也很有限,所以當(dāng)時(shí)有個(gè)想法,能不能夠直接把另外一個(gè)物種的遺傳物質(zhì)DNA直接拿出來放進(jìn)卵細(xì)胞去,這樣是不是會(huì)有更直接更明顯的作用。后來我在1978年自己做了這么一個(gè)實(shí)驗(yàn)。做實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),哪怕是把一個(gè)外源物種的DNA,僅總的DNA,如同一團(tuán)亂麻放進(jìn)卵細(xì)胞,卻觀察到某些發(fā)育的受體受到了影響,出現(xiàn)了新的生物性狀。這增加了我的信心。1979年,我想如果把一個(gè)基因轉(zhuǎn)移進(jìn)去豈不是更精準(zhǔn)更好。但是那個(gè)時(shí)候,分子生物學(xué)剛剛興起的時(shí)候,別說在中國(guó),就在世界上克隆基因也沒有幾個(gè),在中國(guó)更不可想象了。所以,我出國(guó)花了三年的時(shí)間去學(xué)習(xí)如何得到這個(gè)基因,學(xué)習(xí)基因克隆和基因操作技術(shù)等等。
  
  我1983年帶著人生長(zhǎng)因子的基因回國(guó),就把這個(gè)基因放到魚里面去試試,當(dāng)時(shí)包括泥鰍、金魚、鯉魚等等,前前后后花了3年時(shí)間。結(jié)果有些魚長(zhǎng)得很快,沒有想到真的是這樣的效果,那個(gè)時(shí)候非常興奮,當(dāng)時(shí)很多媒體報(bào)道這個(gè)事兒。但這畢竟是借用的人的基因,不適合實(shí)用性研究,我們實(shí)驗(yàn)室借用這個(gè)基因的研究工作到此為止了。
  
  接著想,假如把一個(gè)魚關(guān)于生長(zhǎng)的基因拿出來放到另外一種魚里面去,因?yàn)槎际囚~自身的基因,不是其他的物種或者細(xì)菌的基因,老百姓應(yīng)該容易接受,所以我們就想到把草魚的生長(zhǎng)基因拿出來,因?yàn)椴蒴~一般來講個(gè)體大,長(zhǎng)得快。把草魚的生長(zhǎng)基因拿出來,當(dāng)然經(jīng)過一些啟動(dòng)元件的改造,草魚的生長(zhǎng)基因加上黃河鯉魚自身的啟動(dòng)元件后轉(zhuǎn)移到黃河鯉的卵子里面去,經(jīng)過不斷的篩選,就得到了我們今天看到的“轉(zhuǎn)全魚生長(zhǎng)基因”的黃河鯉魚。
  
  為什么用黃河鯉魚?因?yàn)橹袊?guó)四大名魚,黃河鯉魚是其中之一。這個(gè)魚的確非常健壯,轉(zhuǎn)了基因以后,長(zhǎng)得非??臁,F(xiàn)在的結(jié)果是這樣的,在同樣的養(yǎng)殖下,它的增長(zhǎng)速度比對(duì)照的普通黃河鯉魚增長(zhǎng)速度快80%甚至快100%,而“轉(zhuǎn)全魚生長(zhǎng)基因”的黃河鯉魚只需養(yǎng)一年就可達(dá)到上市規(guī)格(對(duì)照黃河鯉魚需要兩年養(yǎng)成上市)。漁民知道,養(yǎng)魚的風(fēng)險(xiǎn)非常大,魚在塘里面,說不定因?yàn)闅夂?、溶氧等等的變化,第二天魚全部漂起來,終年勞動(dòng)和成本投入頃刻化為烏有。
  
  一般,在黃河一帶,包括湖南、湖北、長(zhǎng)江中下游,一般魚要養(yǎng)兩年到三年才可以上市,養(yǎng)到兩斤大?,F(xiàn)在這條魚兩歲半(編者注:指活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)展示的轉(zhuǎn)基因黃河鯉魚),可能在8斤到10斤左右。大家不一定對(duì)魚的大小和重量有概念,看起來不大,但是稱起來有份量。
  
  一個(gè)漁民要養(yǎng)兩年,現(xiàn)在養(yǎng)一年或者半年即可,他的時(shí)間和勞動(dòng)節(jié)省了一倍,養(yǎng)這條魚的飼料報(bào)酬效率提高了18%,也就是說生產(chǎn)同樣體重的魚可節(jié)省18%的飼料成本。
  
  一般這么大的鯉魚,肚子里面有大量的的魚卵或者魚白(精巢),打開這條魚如果的話,它的性腺器官反倒縮小了。因?yàn)樯L(zhǎng)激素蛋白也有生殖發(fā)育方面的功能,不過是抑制性的,性腺的比重減少了,所以這條魚可吃的部分增加了。它把吃進(jìn)去的東西更多地用于身體的增長(zhǎng),節(jié)約了用于性腺生長(zhǎng)的飼料。
  
  還有一個(gè),它的游泳速度變慢,這個(gè)魚顯得很笨重。我們構(gòu)建了一個(gè)100畝的封閉魚池,像一個(gè)小湖泊一樣進(jìn)行五年的生態(tài)評(píng)估實(shí)驗(yàn),模擬自然水體生態(tài)系統(tǒng),投放了當(dāng)?shù)厮械母鞣N魚,還有很多生物,如河蚌、螺螄、各種水草等等,每三個(gè)月取一次樣品,分析水質(zhì)和生物種群的變化,最后發(fā)現(xiàn)投進(jìn)去的轉(zhuǎn)基因魚越來越少,不明白道理。后來才知道,它的生存能力下降了,逃避敵害的能力以及繁殖能力都下降了。
  
  我們還做了一個(gè)事情,和湖南師范大學(xué)合作,把他們研發(fā)的一種四倍體的鯉魚和這條魚雜交生產(chǎn)三倍體的轉(zhuǎn)全魚生長(zhǎng)基因鯉魚,這種三倍體的魚長(zhǎng)多長(zhǎng)時(shí)間性腺也不發(fā)育,沒有成熟的精子和卵子,所以這個(gè)魚放到水里面根本不能繁殖,死了也就死了。所以它可用于防范生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)。
  
  養(yǎng)魚的師傅深有體會(huì)地說,如果政府批準(zhǔn)讓養(yǎng)這種魚,我想養(yǎng)魚的人就不會(huì)養(yǎng)別的鯉魚了。養(yǎng)這種鯉魚,兩年的活兒一年就干完了。
  
  我想把這個(gè)工作做了簡(jiǎn)單的介紹,大家問了很多的問題。
  
  第一個(gè),為什么這么好的魚沒有推廣和生產(chǎn)?主要原因還是怪我們自己。自己在后續(xù)過程當(dāng)中沒有經(jīng)驗(yàn),沒跟上。這個(gè)事情出來以后,那是1984年,我進(jìn)修時(shí)的一位導(dǎo)師問我申請(qǐng)了專利沒有,我不僅沒有申請(qǐng),當(dāng)時(shí)連專利的概念都沒有。
  
  第二個(gè),三文魚研發(fā)出來后就有一個(gè)公司接手過去進(jìn)行后續(xù)的轉(zhuǎn)化和市場(chǎng)開發(fā)。好像是在2000年,培育轉(zhuǎn)基因三文魚的AquaBounty Technologies公司第一任總裁Elliot Entis先生專程從美國(guó)波士頓到武漢找我們,探討推動(dòng)轉(zhuǎn)基因魚上市的事情,他是一個(gè)公司老板,而我們還鎖在實(shí)驗(yàn)室。中國(guó)的創(chuàng)新假如說沒有企業(yè)界接上去,僅靠實(shí)驗(yàn)室的研究人員從頭到尾全鏈條做下去還是不行的。所以,我們?cè)诋a(chǎn)業(yè)化方面做得慢也不能怨天尤人,怪自己,沒有這個(gè)意識(shí)。
  
  第三點(diǎn),我想談一點(diǎn)感想,我們的科普宣講,包括對(duì)政府的宣講和對(duì)民眾的宣傳都很不夠,我們社會(huì)的接受程度與美國(guó)還是有差距的。三年前美國(guó)轉(zhuǎn)基因三文魚通過了食品和生態(tài)安全評(píng)估,舉行了聽證會(huì)等都做完了,好像就等著發(fā)布了,但突然沒有消息了,包括這個(gè)公司的人都感覺沒戲了。實(shí)際上美國(guó)國(guó)內(nèi)也有不同意的意見,F(xiàn)DA沒有馬上動(dòng)作,而是兩年多后突然一下就發(fā)布出來準(zhǔn)許上市。美國(guó)政府FDA心里有數(shù),這是一項(xiàng)科學(xué)成果,它營(yíng)養(yǎng)上等同于非轉(zhuǎn)基因魚,沒有毒;生產(chǎn)上有安全防護(hù),不會(huì)跑到自然水體,即使跑出去也不繁殖,不造成使整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)的破壞。FDA一句科學(xué)評(píng)估有足夠的底氣。但這個(gè)事情在我們這兒就相當(dāng)困難了。
  
  盡管美國(guó)到現(xiàn)在也有個(gè)別的超市宣傳這個(gè)轉(zhuǎn)基因三文魚不上市,部分民眾和團(tuán)體也有這樣的意見。但是從整個(gè)社會(huì)的反映還是平靜的,接受的,反映整個(gè)社會(huì)民眾科學(xué)素養(yǎng)還是比較高,有相當(dāng)?shù)膶捜荻?。也是怪我們自己,為什么不好好去做宣傳,這個(gè)東西出來30年還在實(shí)驗(yàn)室里面,應(yīng)該跟媒體去分享,跟公眾去解釋。我也做過一些科普講過一些,但是覺得這個(gè)講的畢竟是人單力薄,講了沒有人信。不像黃大昉老師那樣始終如一,不僅自己做研究,而且向公眾把科學(xué)的東西講清楚。所以,回想起來這個(gè)事情已經(jīng)到時(shí)候了,媒體的聲音應(yīng)該基于科學(xué)的報(bào)道把它推出來。
  
  一個(gè)人當(dāng)說這個(gè)東西不行的時(shí)候,有危險(xiǎn)的時(shí)候,聽著寧可信其有,不可信其無,轉(zhuǎn)基因魚的研究的方方面面可以說做得很深入了,從我自身來講,要吸取教訓(xùn),第一,要跟企業(yè)打交道,把這個(gè)交出去讓他們?nèi)プ?。第二個(gè),多跟政府打交道,多去交涉。第三,多跟媒體打交道,把科學(xué)的道理交給媒體,準(zhǔn)確地傳播給大眾。

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